春秋为防渚，属麇、庸二国之地。战国为房陵，属楚。秦置房陵县，属汉中郡，以“纵横千里、山林四塞、其固高陵、如有房屋”得名。东汉末为房陵郡治，改属荆州。三国魏黄初元年（公元220年）合房陵、上庸两郡为新城郡，房陵为新城郡治台。晋元康六年（296年）改属梁州。南北朝时迭有变更。北周改房陵县为光迁县，为光迁郡治。隋大业二年（606年）为房陵郡。唐贞观十年（636年）改光迁县为房陵县，为房州治，隶山南东道。
宋雍熙三年（986年）升房州为保康军，隶京西南路。元为房州治，隶湖广中书省襄阳路。至正二年（1342年）省房陵县入房州。明洪武十年（1277年）降房州为县，属湖广布政使司襄阳府。成化十二年（1476年）房县改属郧阳府。清因之。民国初年属湖北省襄阳道；民国二十年（1931年）隶第十一行政督察区；民国二十五年（1936年）改隶湖北省第八行政督察区。
1949年属陕西省两郧专区。1950年4月改属湖北省郧阳行政专员公署。1953年元月属襄阳专区。1965年属郧阳地区。1994年属十堰市。
1996年，房县面积5110平方千米，人口50.3万人。辖7个镇、17个乡：城关镇、军店镇、化龙堰镇、青峰镇、大木厂镇、土城镇、门古寺镇、红塔乡、桥上乡、安阳坪乡、回龙乡、中坝乡、上龛乡、九道乡、秦口乡、窑淮乡、姚坪乡、板桥铺乡、通省乡、白窝乡、中堰河乡、万峪河乡、沙河乡、榔口乡。境内有1个国营林场。县政府驻城关镇。
2000年第五次人口普查，房县总人口471311人，其中：城关镇74786人，军店镇39436人，化龙堰镇25812人，土城镇16193人，大木厂镇21086人，青峰镇22563人，门古镇18525人，红塔乡40427人，白窝乡24603人，窑淮乡18432人，板桥铺乡12777人，姚坪乡15617人，秦口乡13518人，通省乡14844人，中堰河乡14807人，榔口乡11175人，沙河乡12902人，万峪乡10719人，桥上乡12218人，安阳乡6521人，上龛乡8523人，中坝乡12799人，九道乡12659人，回龙乡4850人，五台林场虚拟乡5519人。
2002年，房县辖7镇、12乡、1个国有林场，有359个村（居）委会。国土面积5110平方千米，年末总人口48.81万人，其中非农业人口8.21万人。（根据《房县年鉴2003年卷》）
2004年底，房县总人口453282人。辖城关、军店、化龙堰、土城、大木厂、青峰、门古寺7个镇，窑淮、榔口、红塔、白窝、桥上、沙河、万峪河、九道、上龛、中坝、姚坪等12个乡，12个居委会、279个村委会。
2005年，白窝乡更名为白鹤乡。2005年末，房县辖7个镇、12个乡：城关镇、军店镇、化龙堰镇、门古寺镇、大木厂镇、青峰镇、土城镇、窑淮乡、榔口乡、红塔乡、白鹤乡、桥上乡、沙河乡、万峪河乡、九道乡、上龛乡、中坝乡、姚坪乡等以及国营五台山林场。共有12个居委会、279个村委会。
2010年第六次人口普查，房县常住总人口390991人，其中：城关镇89898人，军店镇32346人，化龙堰镇20163人，土城镇16404人，大木厂镇26828人，青峰镇27231人，门古寺镇26488人，白鹤镇28435人，野人谷镇9638人，红塔乡31367人，窑淮乡10763人，姚坪乡13008人，榔口乡7261人，沙河乡7197人，万峪河乡6917人，上龛乡8712人，中坝乡7130人，九道乡8675人，回龙乡3022人，国营五台山林业总场3268人，国营杨岔山林场1474人，国营九口山林场944人，国营毛家山林场125人，国营代东河林场319人，房县西蒿漆场151人，房县园艺场1963人，谭家湾水库管养所437人，温泉风景区316人，房县旱粮粮种场511人。
2012年3月，经省政府批准，房县撤销榔口乡，设立尹吉甫镇，以原榔口乡的行政区域为尹吉甫镇行政区域，镇政府驻榔口村。
全县现辖12个镇、8个乡：城关镇、军店镇、化龙堰镇、土城镇、大木厂镇、青峰镇、门古寺镇、白鹤镇、野人谷镇、红塔镇、窑淮镇、尹吉甫镇、姚坪乡、沙河乡、万峪河乡、上龛乡、中坝乡、九道乡、回龙乡、五台乡。